一、《海南省醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理體系實(shí)施指南（試行）》（以下簡稱《指南》）制定的目的和依據(jù)是什么？

為規(guī)范醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質(zhì)量管理，明確不同主體間的質(zhì)量管理責(zé)任劃分，保障委托方和受托方質(zhì)量管理體系的有效銜接和運(yùn)行，切實(shí)保障醫(yī)療器械質(zhì)量安全，根據(jù)中共中央辦公廳國務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、國家藥監(jiān)局《關(guān)于擴(kuò)大醫(yī)療器械注冊人制度試點(diǎn)工作的通知》、國家藥監(jiān)局綜合司《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療器械跨區(qū)域委托生產(chǎn)協(xié)同監(jiān)管工作的意見》要求，結(jié)合本省實(shí)際，制定了本《指南》。

二、《指南》的主要內(nèi)容有哪些？

《指南》包含制定依據(jù)、適用范圍、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和要求、核查范圍、定義和術(shù)語，共計(jì)五部分內(nèi)容。

三、《指南》對醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)和要求有哪些？

答：這部分是在《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的基礎(chǔ)上，對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行了細(xì)化，分別從機(jī)構(gòu)與人員、場地設(shè)施設(shè)備、文件管理、設(shè)計(jì)開發(fā)、采購、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、銷售、不合格品控制、不良事件監(jiān)測分析和改進(jìn)等10個(gè)方面82個(gè)小點(diǎn)，對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和要求。

四、醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)是否可共同任命一名管理者代表全權(quán)負(fù)責(zé)醫(yī)療器械委托生產(chǎn)事宜？

答：不可以。《指南》明確醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)各自確定一名管理者代表，管理者代表受法定代表人或者主要負(fù)責(zé)人委派，負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行等責(zé)任，報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識(shí)。

五、醫(yī)療器械注冊人至少應(yīng)具備哪些人員？

答：《指南》明確醫(yī)療器械注冊人應(yīng)具備獨(dú)立開展質(zhì)量管理評審、設(shè)計(jì)開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移、產(chǎn)品上市放行、不良事件監(jiān)測、售后服務(wù)等能力，至少應(yīng)配備以下人員：

（一）應(yīng)當(dāng)配備研發(fā)技術(shù)人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術(shù)，具有相應(yīng)的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗(yàn)，確保提交的研究資料和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)合法、真實(shí)、完整、可追溯。

（二）應(yīng)當(dāng)配備質(zhì)量管理人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，能夠?qū)︶t(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行評估、審核和監(jiān)督。

（三）應(yīng)當(dāng)配備法規(guī)事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關(guān)法規(guī)事務(wù)。

（四）應(yīng)當(dāng)配備上市后事務(wù)人員，應(yīng)具有工作經(jīng)驗(yàn)，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)品召回、售后服務(wù)等要求，能夠處理相關(guān)上市后事務(wù)。

六、醫(yī)療器械注冊人是否可委托其他機(jī)構(gòu)開展醫(yī)療器械研發(fā)？

答：可以。《指南》明確醫(yī)療器械注冊人應(yīng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄要求進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)資料，確保設(shè)計(jì)開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整、可追溯。

自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)具備相應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。

委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應(yīng)確保被委托機(jī)構(gòu)具備相應(yīng)的研發(fā)場所和設(shè)施設(shè)備。

七、受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)時(shí)，對質(zhì)量管理體系有什么特殊要求？

答：《指南》明確受托生產(chǎn)企業(yè)如果有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)有顯著區(qū)別的編號、批號、標(biāo)識(shí)管理系統(tǒng)，避免混淆；應(yīng)保留受托生產(chǎn)相關(guān)的全部生產(chǎn)記錄，并隨時(shí)可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。

八、醫(yī)療器械注冊人是否可委托受托生產(chǎn)企業(yè)代為實(shí)施采購？

答：可以。《指南》明確受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質(zhì)量協(xié)議和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求。

由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料，由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進(jìn)行倉儲(chǔ)、防護(hù)和管理。

如代為實(shí)施采購，應(yīng)將相關(guān)供應(yīng)商納入合格供應(yīng)商進(jìn)行管理；應(yīng)保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。如需實(shí)施采購變更，應(yīng)將采購物料方面的更改書面通知醫(yī)療器械注冊人，并保存相關(guān)記錄。

受托生產(chǎn)企業(yè)在采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應(yīng)采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時(shí)報(bào)告處理。

九、醫(yī)療器械注冊人是否可委托受托生產(chǎn)企業(yè)銷售醫(yī)療器械？

答：可以。《指南》明確醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應(yīng)條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。

醫(yī)療器械注冊人自行銷售醫(yī)療器械的，無需辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案，但應(yīng)具備《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。

受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時(shí)，必需具備相應(yīng)的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關(guān)法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。

十、受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)現(xiàn)可疑醫(yī)療器械不良事件時(shí)應(yīng)如何處理？

答：《指南》要求受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的質(zhì)量數(shù)據(jù)和所發(fā)現(xiàn)的醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件，并應(yīng)配合醫(yī)療器械注冊人進(jìn)行不良事件監(jiān)測、分析和改進(jìn)。

醫(yī)療器械注冊人應(yīng)當(dāng)建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應(yīng)當(dāng)配備與其產(chǎn)品相適應(yīng)的不良事件監(jiān)測機(jī)構(gòu)和人員，對其產(chǎn)品主動(dòng)開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報(bào)告醫(yī)療器械不良事件。發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術(shù)機(jī)構(gòu)報(bào)告，及時(shí)開展調(diào)查、分析、評價(jià)，主動(dòng)控制產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，并報(bào)告評價(jià)結(jié)果。

十一、對于醫(yī)療器械注冊和生產(chǎn)主體相分離的情況，體系核查和日常監(jiān)管時(shí)如何確定現(xiàn)場核查地址？

答：《指南》明確了醫(yī)療器械樣品和產(chǎn)品生產(chǎn)相分離、同時(shí)委托多家企業(yè)生產(chǎn)樣品或產(chǎn)品等情形的上市前和上市后監(jiān)督核查要求：

（一）醫(yī)療器械注冊人僅為樣品研發(fā)主體，生產(chǎn)工藝建立和驗(yàn)證、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換均在受托生產(chǎn)企業(yè)完成的，在產(chǎn)品注冊體系核查時(shí)，應(yīng)對醫(yī)療器械受托生產(chǎn)地址進(jìn)行核查，并同時(shí)在受托生產(chǎn)地址核查注冊人的質(zhì)量管理體系文件，必要時(shí)，對醫(yī)療器械注冊人研發(fā)地址進(jìn)行核查。

（二）同一醫(yī)療器械注冊人委托多家企業(yè)生產(chǎn)的，均應(yīng)對相關(guān)企業(yè)進(jìn)行核查。

（三）受托生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生變化（包括變更、增加或者減少），在對變更后的受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行體系核查時(shí)，同時(shí)應(yīng)關(guān)注醫(yī)療器械注冊人設(shè)計(jì)開發(fā)等變化情況。

（四）上市后監(jiān)管時(shí)，可對醫(yī)療器械注冊人及受托生產(chǎn)企業(yè)一并實(shí)施檢查，以確保醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)委托生產(chǎn)行為的合規(guī)、受控。

（五）醫(yī)療器械注冊人委托外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行設(shè)計(jì)開發(fā)的，注冊體系核查可根據(jù)情況對受托研發(fā)機(jī)構(gòu)進(jìn)行延伸核查。

（六）對受托生產(chǎn)企業(yè)僅進(jìn)行醫(yī)療器械組裝、分裝或包裝等過程的，注冊體系核查可根據(jù)具體情況對關(guān)鍵物料或關(guān)鍵工序/特殊過程的供應(yīng)商進(jìn)行延伸核查。

（七）醫(yī)療器械注冊人跨區(qū)域委托生產(chǎn)申請產(chǎn)品注冊的，海南省藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)開展注冊質(zhì)量管理體系核查工作，并協(xié)同受托生產(chǎn)企業(yè)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門聯(lián)合或者委托開展現(xiàn)場檢查。海南省藥品監(jiān)督管理局根據(jù)分級管理規(guī)定，對注冊人生產(chǎn)活動(dòng)開展日常監(jiān)督檢查，根據(jù)不良事件監(jiān)測、抽查、檢驗(yàn)、投訴舉報(bào)等情況開展有因檢查，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省局負(fù)責(zé)對受托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)開展日常監(jiān)督檢查，并配合海南省藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合或者委托檢查。

十二、《指南》什么時(shí)候施行？

《指南》自發(fā)布之日起30日后即2023年1月19日起施行。